05076nam a2200301uu 4500001000800000005001700008007001000025008004100035035001200076040001300088041000800101100004800109245012900157260003500286300004100321520390600362650003304268650001504301650002504316650005104341650002804392650002404420650004004444700003804484700004604522856006104568500014504629157188820240403091009.0cr|||||||220606s2022                        eng    a1571888  ccomduadb  aeng10aRincón Tabares, Daniel Santiago4auteaut10aEvaluation of the effector capacity of NK cells in men who have sex with men at high risk of HIV-1 infection from Medellín  aMedellín :bAutor(a),c2022.  aArchivo en Repositorio Institucional3 aRESUMEN: Introducción: La exposición repetida al VIH-1 generalmente resulta en infección; sin embargo, algunos individuos, bajo constante exposición al virus y contra la probabilidad estadística, no muestran evidencia serológica o clínica de infección. Estos individuos son conocidos como HESN (HIV-Exposed Seronegative) y se han convertido en una población clave para la búsqueda del fenómeno de resistencia natural contra la infección por el VIH-1. Los estudios HESN incluyen personas con comportamientos sexuales de alto riesgo, como Hombres que tienen sexo con hombres (HSH), que experimentan problemas biológicos y socioculturales que contribuyen a un mayor riesgo de contraer la infección por el VIH-1. Los HSH se han estudiado poco en comparación con otras cohortes, como las trabajadoras sexuales comerciales (TSC) o los usuarios de drogas intravenosas (UDI). Hace dos décadas, se describió en HESN evidencia sobre el papel de las células NK en la resistencia natural a la infección por VIH-1, como una mayor capacidad efectora y una mayor producción de citoquinas. Sin embargo, se sabe poco sobre el efector y el potencial antiviral de las células NK en la eliminación de las células T CD4+ infectadas por el VIH en HSH de alto riesgo. Para ello, proponemos evaluar el papel de las células NK en la resistencia natural a la infección por VIH-1 en esta población de alto riesgo. Metodología: Se incluyeron en el estudio HSH de alto riesgo (HR-HSH) y bajo riesgo (LR-HSH) de infección por VIH-1. La capacidad efectora y antiviral de las células NK se evaluó en cocultivos con células T CD4+ infectadas con VIH. La proteína viral p24 se cuantificó por citometría intracelular en células T CD4+ infectadas por VIH-1 y los sobrenadantes del cocultivo, por ELISA. Los marcadores de activación, la producción de citocinas y la capacidad funcional de las células NK se evaluaron mediante citometría de flujo, y la cuantificación de citocinas en el cocultivo se midió mediante Cytometric Bead Array (CBA). Resultados: los HSH con alto riesgo de infección por VIH-1 muestran una mayor capacidad para eliminar las células T CD4+ del VIH+, un porcentaje reducido de CD69+ y un mayor porcentaje de células NK NKG2D+. A pesar de los niveles más bajos de células NK CD69+, dentro de esta población, se encontraron porcentajes más altos de células NK CD69+IFN-¿+ y CD69+ NKG2D+ en el grupo HR-MSM. Además, se encontraron niveles más altos de RANTES y Granzima B en los sobrenadantes de los cocultivos de HR-MSM; estas moléculas están ligadas a la actividad antiviral 7, lo que podría explicar los menores porcentajes de células p24+ y la menor concentración encontrada para esta proteína en los sobrenadantes evaluados. Finalmente, se encontraron correlaciones entre una reducción en el porcentaje de células p24+, concentración de RANTES y porcentaje de células NK NKG2D positivas con el número de parejas sexuales en los últimos tres meses. Conclusión: Las células NK de individuos HR-MSM tuvieron una mayor capacidad antiviral, lo que resultó en una menor concentración de proteína p24 en los cocultivos y el porcentaje de células T CD4+ p24+. Los cambios en la capacidad antiviral podrían deberse a las diferencias encontradas en los marcadores de activación y la producción de quimiocinas y citocinas en comparación con LR-MSM. La producción de algunas moléculas antivirales también se correlacionó con el número de parejas sexuales en los últimos tres meses. En conjunto, esta información sugiere que una mayor exposición al VIH-1 en individuos de alto riesgo podría estar incluida en un estado de “entrenamiento” de las células NK para enfrentar el virus, influyendo en la resistencia natural al VIH observada en esta población.  aCélulas asesinas naturales 7aSIDA2lemb 7aHomosexualidad2lemb  aInfecciones oportunistas relacionadas con SIDA 7aRespuesta inmune2embne  aSeronegatividad VIH  aHombres que tienen sexo con hombres10aZapata Builes, Wildeman4thseths10aRugeles López, María Teresa4thseths4 uhttps://bibliotecadigital.udea.edu.co/handle/10495/28988  aTesis (Maestría en Ciencias Básicas Biomédicas con Énfasis en Inmunología). Universidad de Antioquia - Título del grado otorgado